Dans une récente publication de la revue Immunity, des chercheurs de l'Institut du cancer Rosalind et Morris Goodman (ICG) ont découvert une nouvelle cible pour améliorer la réponse du cancer du sein à l'immunothérapie. L'étude a été co-dirigée par le candidat M.D/PhD. Tarek Taifour et le récent diplômé de l’ICG, Sherif Attalla, PhD, sous la supervision du professeur William Muller. Leurs résultats ont abordé le défi crucial de la résistance au traitement dans le domaine de l'immunothérapie.
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type de cancer du sein caractérisé par son agressivité et unrisque plus élevés de récurrence. Les immunothérapies, des médicaments qui préparent le système immunitaire d'un patient à combattre le cancer, sont parfois utilisées pour traiter les patients atteints de TNBC. Tarek nous a parlé de l'immunothérapie pour les patients atteints de TNBC : « Les immunothérapies ont changé le paradigme du traitement du cancer, mais les taux de réponse dans les cancers du sein triple négatif restent faibles. Une cause de cela est la restriction stromale des lymphocytes T, un phénomène où les lymphocytes T sont exclus dans le stroma et incapables de s'infiltrer dans les zones épithéliales tumorales. » Les lymphocytes T sont un type de cellule immunitaire ayant le potentiel de tuer les cellules cancéreuses. Le stroma fait référence à la zone de cellules non cancéreuses à l'intérieur et autour d'une tumeur - lorsque les lymphocytes T sont enfermés dans cette zone, ils ne peuvent pas entrer en contact avec les cellules cancéreuses pour les éliminer. Ce phénomène représente un défi significatif dans le domaine de l'immunothérapie et est souvent une cause pour laquelle les patients ne peuvent pas bénéficier de ces traitements.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont étudié des modèles de tumeurs du sein avec de faibles niveaux de cellules immunitaires les traversant. Tarek nous a dit ce qu'ils ont découvert : « Dans cet article, nous avons constaté que la protéine sécrétée Chitinase-3 like 1 (Chi3l1) joue un rôle prépondérant dans la restriction stromale des lymphocytes T dans les cancers du sein triple négatif et d'autres cancers. En particulier, la Chi3l1 recrute des neutrophiles qui bloquent l'entrée des lymphocytes T dans la tumeur. » Les neutrophiles sont un autre type de cellule immunitaire qui peut être stimulé pour créer des structures denses en forme de toile pour piéger d'autres cellules. Cela est bénéfique lorsque les neutrophiles sont recrutés pour piéger des bactéries infectieuses ou d'autres microbes, mais lorsqu'ils sont détournés par le cancer, ces structures en toile bloquent les lymphocytes T d'entrer dans la tumeur pour tuer le cancer. « Le ciblage de la Chi3l1 augmente l'infiltration des lymphocytes T, ce qui retarde la progression du cancer du sein et améliore la réponse à l'immunothérapie. Nos résultats démontrent que le ciblage de la Chi3l1 est une stratégie thérapeutique prometteuse pour favoriser l'immunité antitumorale et améliorer la réponse à l'immunothérapie, » a déclaré Tarek à propos des implications de leur découverte. Ils espèrent que le ciblage de la Chi3l1 en combinaison avec les immunothérapies augmentera les bienfaits de ces médicaments pour les patients atteints de TNBC, ainsi que pour les patients atteints d'autres types de cancers.
Cette étude a été hautement collaborative et a impliqué de nombreux groupes de recherche à l’ICG. En particulier, Tarek et Sherif ont travaillé avec des chercheurs dans les laboratoires du professeur Peter Siegel et du professeur Morag Park. « Ce projet n'aurait pas été possible sans la collaboration proche avec les laboratoires du Dr. Siegel et du Dr. Park, ainsi que les contributions inestimables de tous dans le laboratoire de Muller. Tout le monde a été essentiel dans le succès de ce projet et nous sommes reconnaissants pour la communauté unie de l’ICG, » a déclaré Tarek.
Pour en savoir plus, lisez la publication « The Tumor-Derived Cytokine Chi3l1 Induces Neutrophil Extracellular Traps that Promote T cell Exclusion in Triple Negative Breast Cancer »
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