Des agents anticanc茅reux existants pourraient profiter 脿 plus de patients
Des chercheurs d茅couvrent d鈥檃utres cibles pour des m茅dicaments servant 脿 traiter un m茅lanome pr茅cis聽
Des m茅dicaments anticanc茅reux 脿 cible d茅finie, les inhibiteurs de BRAF et de MEK, se sont r茅v茅l茅s b茅n茅fiques pour des patients souffrant d鈥檜n m茅lanome m茅tastatique dont les tumeurs comportent une mutation pr茅cise du g猫ne BRAF, dite V600E. Selon une 茅tude r茅alis茅e r茅cemment au laboratoire du Pr聽Peter Siegel, au Centre de recherche sur le cancer Goodman de l鈥橴niversit茅 麻豆AV, ces m锚mes m茅dicaments pourraient 锚tre salutaires 脿 un nombre plus 茅tendu de patients atteints de cancer.
Les r茅sultats de l鈥櫭﹖ude, publi茅s dans la revue聽Clinical Cancer Research, montrent que ces m茅dicaments peuvent aussi 锚tre efficaces pour des patients ayant d鈥檃utres mutations du g猫ne BRAF, dites mutations de BRAF de classe 2. En ce moment, les patients atteints d鈥檜n m茅lanome ou d鈥檜n cancer du poumon chez qui l鈥檕n diagnostique des tumeurs avec mutations de BRAF de classe 2 n鈥檕nt aucune option th茅rapeutique cibl茅e. Ces patients sont trait茅s uniquement par chimioth茅rapie ou m茅dicaments d鈥檌mmunoth茅rapie par inhibiteurs du point de contr么le, qui bloquent les prot茅ines emp锚chant le syst猫me immunitaire d鈥檃ttaquer des cellules canc茅reuses.
芦聽L鈥檌mmunoth茅rapie par inhibiteurs du point de contr么le a am茅lior茅 consid茅rablement les perspectives pour les patients atteints d鈥檜n m茅lanome m茅tastatique ou du cancer du poumon, mais seulement pour la moiti茅 de tous les patients trait茅s avec ces m茅dicaments聽禄, explique Matthew Dankner, 茅tudiant en m茅decine et au doctorat au laboratoire du Pr聽Siegel et premier auteur de l鈥櫭﹖ude.聽 芦聽Nos r茅sultats montrent une solution de deuxi猫me intention聽: une th茅rapie m茅dicamenteuse cibl茅e, sous forme de pilule, qui semble bien tol茅r茅e par les patients et qui a le potentiel d鈥檃m茅liorer leur survie et leur qualit茅 de vie.聽禄
L鈥檌nt茅r锚t des chercheurs pour les inhibiteurs de BRAF et de MEK approuv茅s cliniquement afin de traiter des m茅lanomes avec mutations de BRAF de classe 2 est une id茅e de la Dre聽April Rose, auteure principale de l鈥櫭﹖ude. La dipl么m茅e de la 贵补肠耻濒迟茅 de m茅decine de l鈥橴niversit茅 麻豆AV, qui a effectu茅 son doctorat au laboratoire du Pr聽Siegel, a re莽u en consultation un patient avec le Dr聽Catalin Mihalcioiu 脿 la clinique d鈥檕ncologie du CUSM. Le m茅lanome m茅tastatique de cette personne avait migr茅 vers le cerveau. L鈥檃nalyse g茅nomique de sa tumeur a r茅v茅l茅 une mutation de BRAF de classe 2 et Dankner a pu obtenir un 茅chantillon du tissu.
Les chercheurs ont ensuite utilis茅 le tissu du m茅lanome pour cr茅er un mod猫le murin unique de cancer humain. Les tumeurs murines d茅riv茅es de patients, comportant des mutations de BRAF de classe 2, ont 茅t茅 trait茅es avec les inhibiteurs de BRAF et de MEK et les tumeurs ont r茅gress茅. Les chercheurs ont ensuite test茅 les m茅dicaments sur des cellules de m茅lanome d茅riv茅es de plusieurs autres patients pr茅sentant des mutations de BRAF de classe 2, et ils ont observ茅 les m锚mes r茅sultats. 芦聽Tout s鈥檈st produit tr猫s vite; en quelques mois de travail sur cette question, nous savions que nous tenions quelque chose d鈥檌nt茅ressant sur le plan scientifique, qui pourrait avoir une port茅e tr猫s utile pour les patients聽禄, relate la Dre聽Rose.聽
Lorsqu鈥檜n nouveau patient s鈥檈st pr茅sent茅 脿 la clinique d鈥檕ncologie du CUSM avec un m茅lanome m茅tastatique et la m锚me mutation de BRAF de classe 2, il a re莽u les traitements cibl茅s qui avaient 茅t茅 test茅s en laboratoire; une r茅gression tumorale partielle a 茅t茅 observ茅e. 芦聽Les r茅sultats des travaux de Matthew et d鈥橝pril sont une importante 茅tude de d茅monstration de principe indiquant qu鈥檜ne combinaison de traitements existants pourrait constituer une option efficace pour un nouveau groupe de patients聽禄, souligne le Pr聽Siegel, professeur agr茅g茅 aux D茅partements de m茅decine, de biochimie et d鈥檃natomie & biologie cellulaire 脿 la 贵补肠耻濒迟茅 de m茅decine de 麻豆AV et membre 脿 temps plein du Centre de recherche sur le cancer Rosalind et Morris Goodman. Les travaux ont 茅t茅 men茅s en collaboration par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 麻豆AV (les docteurs Siegel, Watson, Mihalcioiu, Petrecca, Guiot et Park), de l鈥橴niversit茅 de Toronto (les docteurs Rose et Hogg) et de l鈥檌ndustrie (KEW Inc.).
La prochaine 茅tape consistera 脿 mener un essai clinique, actuellement en phase de d茅veloppement au Princess Margaret Cancer Centre 脿 Toronto, o霉 la Dre聽Rose effectue sa r茅sidence en oncologie m茅dicale. L鈥檈ssai englobera des patients atteints de diff茅rents types de cancer et porteurs de mutations de BRAF de classe 2, dont le m茅lanome et le cancer du poumon.聽
芦聽Dual MAPK Inhibition Is an Effective Therapeutic Strategy for a Subset of Class II BRAF Mutant Melanomas聽禄 by Matthew Dankner, April A.N. Rose, Peter M. Siegel, et al a 茅t茅 publi茅 en ligne dans聽Clinical Cancer Research聽le 3聽octobre.聽DOI:聽10.1158/1078-0432.CCR-17-3384