Effacement des souvenirs douloureux : on se rapproche du but
Diverses formes de m茅moire cohabitent au sein d鈥檜n m锚me neurone et peuvent 锚tre manipul茅es s茅par茅ment
Les scientifiques savent depuis un moment d茅j脿 que les souvenirs s鈥檌mpriment dans le cerveau gr芒ce 脿 la variation de la force de certaines synapses, ces r茅gions de contact entre deux neurones dans lesquelles passe l鈥檌nflux nerveux. On ignorait toutefois comment se maintenait ce renforcement de la liaison synaptique. En per莽ant ce myst猫re, on pourrait agir sur certains troubles neurologiques et psychologiques.
Or, gr芒ce 脿 une 茅tude r茅alis茅e par des chercheurs du Centre m茅dical de l鈥橴niversit茅 Columbia en collaboration avec des chercheurs de l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al de l鈥橴niversit茅听麻豆AV (le Neuro), nous comprenons mieux aujourd鈥檋ui comment les souvenirs se fixent dans la m茅moire. Cette d茅couverte pourrait conduire 脿 la mise au point de traitements qui soulageront les troubles anxieux et l鈥櫭﹖at de stress post-traumatique听(ESPT) en effa莽ant de la m茅moire les souvenirs pathologiques.
En 2006, le Dr听Todd听Sacktor, neuroscientifique, et ses coll猫gues du Centre m茅dical Downstate ont r茅ussi 脿 effacer des souvenirs chez la souris en inhibant une enzyme cl茅, la PKMzeta. Des 茅tudes ult茅rieures ont cependant r茅v茅l茅 que les choses n鈥櫭﹖aient pas si simples听: des souris chez lesquelles on avait 茅limin茅 la PKMzeta par voie g茅n茅tique pouvaient emmagasiner des souvenirs tout 脿 fait normalement, puisque d鈥檃utres mol茅cules venaient pallier cette lacune. Pour les scientifiques s鈥檈mployant 脿 茅lucider le myst猫re de la m茅morisation, c鈥櫭﹖ait l脿 un 茅cueil, certes, mais un 茅cueil qui ouvrait de nouvelles perspectives. En effet, si la m茅morisation repose sur plus d鈥檜ne mol茅cule, peut-锚tre est-il possible d鈥檃gir sur des souvenirs bien d茅finis en ciblant des mol茅cules sp茅cifiques?
Puis l鈥櫭﹒uipe du laboratoire de Wayne听Sossin, Ph.听D., au Neuro a constat茅 que la PKMzeta, mais 茅galement une famille de mol茅cules apparent茅es, pouvaient fixer les souvenirs chez un mollusque appel茅 Aplysia听californica, Ce mollusque est fort appr茅ci茅 des chercheurs qui s鈥檌nt茅ressent 脿 des formes simples d鈥檃pprentissage et de m茅morisation au niveau cellulaire et mol茅culaire, parce qu鈥檌l est dot茅 de neurones de grande taille et d鈥檜n syst猫me nerveux simple, facile 脿 manipuler. Les r茅sultats obtenus chez Aplysia sont g茅n茅ralement observ茅s aussi chez les vert茅br茅s.
Au Centre m茅dical de l鈥橴niversit茅听Columbia, Samuel听Schacher, Ph.听D., et Jiangyuan听Hu, associ茅 de recherche, ont d茅couvert de leur c么t茅 qu鈥檌l 茅tait possible d鈥檃nnuler le stockage cellulaire dans deux formes simples de m茅moire (associative et non associative) chez Aplysia听californica en proc茅dant 脿 diverses manipulations, ce qui semble indiquer que la fixation de chaque souvenir rel猫ve de mol茅cules diff茅rentes. La m茅moire associative est celle qui repose sur les liens que nous 茅tablissons entre des 茅l茅ments sans rapport les uns avec les autres, par exemple la cloche qui annonce la r茅cr茅ation ou la fin des classes. La m茅moire non associative est celle qui est responsable de la r茅action g茅n茅ralis茅e 脿 un stimulus 茅voquant une exp茅rience ant茅rieure, par exemple l鈥檃nxi茅t茅 cons茅cutive 脿 un 茅v茅nement traumatisant.
Apr猫s ces 茅tudes, les laboratoires Schacher et Sossin ont fait 茅quipe pour d茅terminer si la fixation de souvenirs de nature diff茅rente pouvait relever de membres diff茅rents de la famille PKM. Les chercheurs ont stimul茅 deux neurones sensoriels d鈥橝plysia reli茅s par connexion synaptique 脿 un seul et m锚me neurone moteur听: dans un cas, ils ont stimul茅 la m茅moire associative et dans l鈥檃utre, la m茅moire non associative. Ils ont constat茅 qu鈥檈n ciblant des variants听PKM sp茅cifiques dans le neurone moteur, ils pouvaient effacer s茅par茅ment les souvenirs de la m茅moire associative et ceux de la m茅moire non associative, puisque les variants assurant le renforcement de la synapse de chacun des neurones sensoriels sont diff茅rents. Qui plus est, ils ont d茅couvert qu鈥檌l 茅tait possible d鈥檈ffacer des souvenirs bien d茅finis en ciblant des variants d鈥檃utres mol茅cules qui mettent certaines enzymes PKM 脿 l鈥檃bri de la d茅gradation ou, au contraire, participent 脿 la formation de certaines enzymes听PKM.
Les r茅sultats des travaux de ces deux 茅quipes sont expos茅s dans un article publi茅 le 22听juin听2017 dans . Ils d茅montrent que diff茅rentes formes de m茅moire cohabitent au sein du m锚me neurone et que chacune peut 锚tre manipul茅e s茅par茅ment. On y trouve des 茅l茅ments nouveaux sur la fabrication des souvenirs et l鈥櫭﹍imination s茅lective de ces derniers, laquelle pourrait un jour permettre de traiter des maladies tels les troubles anxieux et l鈥橢SPT. En effet, on pourrait potentiellement soulager ces maux en effa莽ant les souvenirs de la m茅moire non associative 脿 l鈥檕rigine de la r茅action physiologique inadapt茅e. On pourrait d猫s lors envisager la mise au point de m茅dicaments qui, en ciblant sp茅cifiquement les mol茅cules qui fixent les souvenirs de la m茅moire non associative, soulagent l鈥檃nxi茅t茅 sans alt茅rer la m茅moire normale des 茅v茅nements pass茅s.
芦鈥塏os travaux d茅montrent qu鈥檌l existe divers m茅canismes neuronaux de fixation des souvenirs dans le cerveau et en cela, ils sont porteurs d鈥檈spoir, puisqu鈥檌ls ouvrent la voie 脿 l鈥櫭﹍imination s茅lective des souvenirs pathologiques鈥壜�, affirme Wayne听Sossin.
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par une subvention des Instituts de recherche en sant茅 du Canada octroy茅e 脿 Wayne听Sossin et une subvention des National Institutes of Health des 脡tats-Unis octroy茅e 脿 Samuel听Schacher.
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al de l鈥橴niversit茅 McGill
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al听鈥� le Neuro听鈥� est un 茅tablissement de calibre mondial vou茅 脿 la recherche sur le cerveau et aux soins neurologiques de pointe. Depuis sa cr茅ation, en 1934, par le c茅l猫bre neurochirurgien Wilder听Penfield, le Neuro est devenu le plus grand 茅tablissement de recherche et de soins cliniques sp茅cialis茅 en neurosciences au Canada, et l鈥檜n des plus importants sur la sc猫ne internationale. L鈥檌nt茅gration harmonieuse de la recherche, des soins aux patients et de la formation par les plus grands sp茅cialistes du monde contribue 脿 positionner le Neuro comme un centre d鈥檈xcellence unique pour l鈥檃vancement des connaissances sur les troubles du syst猫me nerveux et leur traitement. En 2016, le Neuro est devenu le premier institut au monde 脿 adopter sans r茅serve le concept de la science ouverte en cr茅ant l鈥橧nstitut de science ouverte Tanenbaum. Institut de recherche et d鈥檈nseignement de l鈥橴niversit茅 麻豆AV, l鈥橧nstitut neurologique de Montr茅al s鈥檌nscrit dans la mission en neurosciences du Centre universitaire de sant茅 麻豆AV.
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