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Nos études précédentes (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012) ont révélé que la signalisation via le VDR contrôle l’équilibre fonctionnel de c-MYC et de son antagoniste MXD1. Ce travail a mis en évidence que VDR interagit avec c-MYC et MXD1 de façon dépendante de la vitamine D et que ce complexe est présent sur l’ADN au niveau des sites de fixation au facteur de transcription (TFBS) c-MYC et/ouMXD1. Notre objectif est d’analyser l’effet de la vitamine D sur la fixation de cMYC et MXD1 à l’ADN, dans des cellules cancéreuses sensibles à la vitamine D, grâce au séquencage par immunoprécipitation de la chromatine (ChIP seq). Cette étude va également nous permettre de déterminer la colocalisation sur le génome de VDR avec cMYC et MXD1.

Depuis de nombreuses années, notre laboratoire est intéressé par la compréhension des mécanismes moléculaires soulignant l’intérêt clinique grandissant pour la vitamine D, comme agent de chimio-prévention contre le cancer. Nos études visent à comprendre comment la vitamine D agit pour contrôler la prolifération des cellules cancéreuses, ainsiÌý qu’à déterminer quels sont les mécanismes de résistance à la vitamine D dans ces mêmes cellules. Nos récents travaux ont mis en évidence que la forme active de la vitamine D, ainsi que son récepteur (VDR) contrôlent l’expression et la fonction de la protéine oncogène c-MYC et de son antagoniste MXD1 par différents mécanismes (Salehi-Tabar et al, PNAS, 2012). Ceci conduit à un déséquilibre important du ratio cMYC au profit de MXD1, engendrant l’inhibition de l’expression des gènes cibles de cMYC. Ce travail apporte la preuve que VDR régule l’expression de cMYC etÌý de MXD1 en contrôlant la fonction de l’ubiquitine ligase et suppresseur de tumeur FBW7. Notre objectif est désormais de comprendre par quels mécanismes, la signalisation via la vitamine D contrôle la fonction de FBW7, un régulateur majeur du processus de dégradation protéique de nombreux régulateurs du cycle cellulaire.